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顺治六年（1649年），尚可喜被清廷册封为平南王，随即受命与靖南王耿继茂一起率领清兵进攻南明广东地区。第二年二月份尚可喜、耿继茂率领的清军攻至广州城下，开始对广州进行长达九个月的围攻。清军在进攻前，尚可喜命人发布告：“谕南朝官绅军民人等知道：如有抗拒不遵，大兵一到，玉石俱焚，尽行屠戮！”对守城南明官兵进行威胁恐吓！
尚可喜
被清军围困的广州城内，军民不顾清军屠城的恐吓，在明两广总督杜允和、副将张月的带领下顽强进行抵抗。青壮男子全都拿起武器走上城墙协助官军守城，老弱、妇女帮助官军运送各种作战物资。尚可喜和耿继茂率领清军向广州城发起疯狂的进攻后，张月带领南明守军依仗城墙顽强抵抗，还多次出城做战打击清军，南明水师也在吴文敏的带领下，配合守军对攻城清军进行夹攻。
清军
在南明军队的顽强抗击下，攻城清军损失惨重，满清将领尚可福被击毙，清军最集中攻击的城墙下，清军尸体几乎都快达到城墙的高度。有一天尚可喜、耿继茂在城下据案督战，被张月指挥的明军大炮轰击，将所据案板都已轰塌，差点将他们击毙。在城内军民顽强抵抗下，清军用了八个多月的时间也未能将广州城攻破。清军后来秘密收买明军偏将范承恩，在11月2日里应外合将广州城攻破。
城破
公元1650年11月26日为报复守城明军的抵抗，汉奸尚可喜，耿继茂根据满清主子的命令。带领汉奸军队-满清镶蓝旗乌真超哈，对当时商业最为繁华的广州城，进行长达12天惨绝人寰的屠城，史称：广州“庚寅之劫”。屠城开始后城内顿时哭声震天，城内到处都是百姓被清军汉奸杀戮时的求饶、哀嚎声。明军守卫西城的将领施煇然巷战牺牲后，他的十几位家人全部被屠杀，连他的五岁儿子祚基也没放过。有一位姓苏17岁少女在反抗清军的暴行中，用櫈子砸破了清军的脑袋，清军将她杀死后残忍地进行肢解。番禺典吏丁有仪夫妻被杀的第二天，有人还看见他们的幼儿还匍匐在母亲身边吸允乳房。满清军中文书陈殿桂，写下《雄州店家歌》来描绘广州屠城惨状：家家燕子巢空林，死者无头生被掳，有头还与无头伍。泚焦土掩红颜，孤孩尚探娘怀乳。”
屠杀
据清朝方恒泰的《橡坪诗话》记载：广州城方圆左右四十里，汉人全部被屠杀，死者有六十余万人。城内有六、七千人为活命躲进六脉渠（广州城的下水道），正好碰上下大雨，几乎全部都被淹死，最后只存活两人，双门底的刘中山就是其中的一位。只有七个人躲进了南门瓮城关帝庙神像的腹中，才躲过全城大屠杀。广州城经过满清的大屠杀后，城内居民被杀戮一空。僧人释真修法师出钱，雇人把受害者遗体从城内运到东门外用火焚烧，烧出的骨灰堆积如山，行人在两三里外望去，犹如堆积的白雪。后来在东门外挖了个大坑，把这些骨灰掩埋在一起，立石碑称为“共冢.”。
尚可喜纪念馆
2004年9月17日，在辽宁海城召开清平南王尚可喜学术研讨会，尚可喜的纪念馆也同时落成。在研讨会上有学者高调评价尚可喜：“他能认清大局，顺应潮流，既能与时同进，又能把握机会，明哲自保，急流勇退。这是一位在历史转折关头能掌握自己命运的历史人物”。但是我认为满族虽已经融入中华民族的大家庭，但尚可喜不但投靠异族当汉奸，还向同胞挥起屠刀，在广州屠杀近70万的平民百姓，这些都应该被历史铭记，被国人铭记。汉奸尚可喜、耿继茂是用汉族同胞的鲜血，在清朝功劳簿上记下了自己的‘名垂青史’，尚可喜、耿继茂都应该钉在历史额耻辱柱上。