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日前，解放军第五医学中心/全军中医药研究所肖小河研究员/王伽伯副研究员团队与中南大学湘雅医院临床药理研究所周宏灏院士/欧阳冬生教授团队合作，首次发现何首乌诱发特异质肝损伤的易感基因HLA-B*35:01，证实了何首乌肝损伤与机体因素特别是免疫相关遗传差异有关。研究成果“HLA-B*35:01 Allele is a Potential Biomarker for Predicting Polygonum multiflorum-induced Liver Injury in Humans”发表在国际肝病顶级期刊《Hepatology》杂志。
这一发现表明，何首乌仅对极少数特定人群有肝损伤风险，但对绝大对数人群是安全的，这为科学制订何首乌及其相关制剂肝损伤风险综合防控对策奠定了坚实的理论基础，推动中医药安全用药进入精准医学时代。该项成果是我国科学家在中药安全性研究领域取得的一项重大突破。
近年来，以肝损伤为代表的中药安全性问题和事件频仍发生，不仅影响了人们的安全用药，而且给中医药事业及其国际化发展带来不利影响。其中何首乌是千百年来广泛应用且认为“无毒”的补益类中药，但近年来其肝损伤事件频发，引起了国内外的广泛关注。
全军中医药研究所肖小河研究员/王伽伯副研究员领衔的科研团队，依托解放军总医院第五医学中心丰富的肝病临床病例和生物标本资源，采用首创的药源性肝损伤因果关系评价“整合证据链法”，精准辨识并特别设计了何首乌肝损伤前瞻性队列和其他药物导致肝损伤病例作为验证样本，与湘雅医院周宏灏院士/欧阳冬生教授团队合作，采用药物基因组学等手段，在中药肝损伤易感人群遗传背景研究方面取得重要突破，首次发现HLA-B*35:01等位基因是何首乌肝损伤发生的特异性生物标志物，揭示了何首乌肝损伤发生与机体遗传背景之间的关系。
表1. 病例对照研究中HLA-B*35:01的相关性检验结果
表2. 使用HLA-B*35:01筛查何首乌相关DILI
此前，全军中医药研究所肖小河/王伽伯团队结合回顾性和前瞻性病例分析及实验研究，研究证实了何首乌在极少数人群可产生免疫特异质肝损伤，免疫异常活化或自身免疫性疾病中医辨证属阴虚火旺且MCP-1、VEGF、TNF-α等免疫炎症因子高表达为何首乌肝损伤易感人群的主要特征。进一步研究发现了顺式-二苯乙烯苷和大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷为何首乌免疫特异质肝损伤的主要风险物质，具有免疫促进作用的反式-二苯乙烯苷成分可进一步协同加剧肝损伤程度。为此，首次提出了何首乌免疫特异质肝损伤“三因致毒”机制假说（亦称“柴-油-火星子”学说），科学阐释了机体免疫活化状态、何首乌免疫促进物质和肝损伤风险物质协同诱发何首乌免疫特异质肝损伤的生物学机制。
上述研究成果多角度证实了个体易感性是导致何首乌肝损伤的关键风险因素，科学地破解了何首乌肝损伤之谜，也清晰地表明并非何首乌不安全，而是对极少数特异质人群有肝损伤的风险，这为科学合理制订何首乌及其相关制剂肝损伤风险综合防控对策奠定了坚实的理论基础。这一研究模式和机制假说还成功用于指导补骨脂、淫羊藿等系列传统认为“无毒”中药安全性风险认知与防控。
目前研究团队将进一步研究HLA-B*35:01等位基因的功能，阐明何首乌肝损伤的分子遗传机制，研制相关检测试剂盒。研究团队还提醒公众，不要自行购买和使用何首乌，应在医生指导下根据疾病需要，合理使用何首乌及相关产品。
近年来，依托全军中医药研究所临床和科研双向转化医学平台，肖小河/王伽伯团队还建成了系统规范的药源性肝损伤“诊-治-防”一体化研究技术体系，在国际上首创药源性肝损伤因果关系评价“整合证据链法”，领衔制订了中华中医药学会团体标准《中草药相关肝损伤临床诊疗指南》和国家药品监督管理局《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》，并在国内外推广。这些研究成果将有力推动中药安全性风险管理从过去被动应对向主动防控转变，为中药安全合理使用以及中药产业健康发展、中医药国际化发展等发挥重要的“保驾护航”作用。